Die ersten Ergebnisse der Ausgrabung am Hügel Pınarbaşı, im Dorf Süleymanhacı innerhalb der Provinz, belegen, dass Karaman und seine Umgebung bis 8000 v. Chr. besiedelt waren. Unter den Hethitern war die Provinz ein militärisches und Handelszentrum, und später ging sie an die Phryger und die Lyder über. Im Jahr 322 v. Chr. wurde sie von Perdikkas und Philippos überfallen und geplündert.

Unter Byzanz war Karaman eine der bedeutenden Städte des Christentums, und die Überreste zeigen es. Auf dem Karadağ liegt eine als Binbir Kilise — tausendundein Kirchen — bekannte Stätte mit sehr vielen Kirchen, Klöstern, Basiliken und Kapellen. Derbe, im Dorf Ekinözü, und die Manazan-Höhlen an der Straße zur Stadt Taşkale waren wichtige Siedlungen derselben Zeit.