Bölge, kayıtların geriye gidebildiği kadar eski zamandan beri iskân edilmiştir. Kentin bilinen en eski adı, Herakles soyundan Aristomachos’un oğlu Temenos’tan alınan Temenothyrai’dir. Temenos, Temenos Oikistes — kurucu Temenos — ya da Ktistes yazıtlı ve onun tasvirlerini taşıyan Roma dönemi sikkelerinden bilinir.
Bölge Hitit krallığının egemenliğindeydi ve yaklaşık MÖ 2500’de Luwiler tarafından istila edildi. Hitit krallığı dağıldıktan sonra Ege, MÖ 7. yüzyılda Lidyalılar ile Frigler arasında çekişme konusu oldu. Dünyada para kullanan ilk halk olan Lidyalılar Uşak’ın batısında hüküm sürdü ve onların döneminde Ege’yi Yakın Doğu’ya bağlayan tarihî Kral Yolu il topraklarından geçiyordu.
MÖ 6. yüzyıl tüm Anadolu’yu Pers egemenliği altına aldı. İskender MÖ 4. yüzyılda Pers imparatorluğunu yıkınca bölge önce Makedon devletine, sonra Bergama krallığına geçti; Roma MÖ 2. yüzyılda aldı ve imparatorluk MS 395’te bölününce yedi yüz yıl Bizans’ta kaldı.
