Die überlieferte Geschichte Hatays beginnt mit einem Vertrag. Zwischen 1620 und 1595 v. Chr. schloss Mursili, der Sohn des Hethiterkönigs Hattusili, ein Abkommen mit Yamhad, und von da an bis zu seinem Tod blieb die Region unter hethitischer Kontrolle. Nach seinem Tod fielen Alalakh und Syrien im Jahr 1490 v. Chr. an Ägypten. Als das Hethiterreich im 13. Jahrhundert schwächer wurde, zogen die Assyrer in das Gebiet und nahmen es ein, im Südosten wie in Hatay gleichermaßen.
Als Nächstes kam Persien. Ab 550 v. Chr. gewann das persische Reich bei den Völkern des Nahen Ostens an Boden, und 540 v. Chr. wurde Antiochia ihm angeschlossen. Das dauerte, bis Alexander Anatolien in Richtung Çukurova durchquerte und das persische Heer 333 v. Chr. bei Issos, nahe Dörtyol, schlug; von dort kam er über das Amanos-Gebirge auf die Amik-Ebene.
