Spuren menschlicher Gemeinschaften und ihrer Kulturen durchziehen diese Provinz — im Stadtzentrum selbst, das Kızılırmak-Tal hinauf, in Kavak und Tekkeköy und über die Çarşamba-Ebene hinweg. Im Mesolithikum, zwischen 10.000 und 5.000 v. Chr., lebten Menschen in den Unterkünften von Tekkeköy, und sie sind die ältesten Bewohner, die die Provinz kennt. Ausgrabungen haben gezeigt, dass im Neolithikum und durch die Kupfer- und Bronzezeit hindurch die Besiedlung an Dündar Tepe in der Stadt, Kalenderoğlu bei Kavak und İkiztepe bei Bafra fortdauerte.
Das älteste Volk, das innerhalb der Provinz einen Staat bildete, waren die Kaška. Nach ihnen lebten die Paphlagonier, die ganz Nordanatolien beherrschten, im Kızılırmak-Becken. Die Hethiter gründeten hier ihre heilige Stadt Nerik. Phryger, Kimmerer und Lyder folgten, und in dieser Zeit wurde an der heute als Kara Samsun bekannten Stelle eine Stadt namens Enete gegründet.
