Adana стоит на реке Сейхан, которую древние называли Сарос; она берёт начало в Таврских горах и течёт по равнине к Средиземному морю. Это был один из главных городов древней Киликии, а по греческому мифу его название происходит от Адана, сына бога неба Урана.
Холм посреди современного города, Tepebağ, относится к неолиту — времени, когда люди впервые осели на одном месте. Его история уходит примерно в 6000 год до н. э., и это ставит Adana среди древнейших непрерывно обитаемых мест в мире. Город был центром царства Киццувадна, а около 1350 года до н. э. вошёл в состав хеттской федерации.
После этого город переходил из рук в руки примерно раз в столетие. Ассирийцы взяли его в IX веке до н. э., а персы — в VII веке. Александр со своим войском прошёл здесь в 333 году до н. э., и после битвы при Иссе область досталась македонянам, а затем Селевкидам. В I веке до н. э. она стала римской — тогда здесь был наместником оратор Цицерон — и выросла в крупнейший торговый центр восточной части империи. В 260 году н. э. пришли Сасаниды, затем Византия, Аббасиды, снова Византия, сельджуки, армяне и, наконец, в XIV веке мамлюки.
