Письменная история Hatay открывается договором. Между 1620 и 1595 годами до н. э. Мурсили, сын хеттского царя Хаттусили, подписал соглашение с Ямхадом, и с тех пор и до его смерти регион оставался под хеттским контролем. После его смерти Алалах и Сирия в 1490 году до н. э. перешли к Египту. Когда хеттская империя ослабла в XIII веке, ассирийцы совершили в этот район походы и взяли его — как на юго-востоке, так и в Hatay.
Следом пришла Персия. С 550 года до н. э. Персидская империя расширяла влияние среди народов Ближнего Востока, и в 540 году до н. э. Антиохия была присоединена к ней. Это продолжалось, пока Александр не пересёк Анатолию до Çukurova и не разбил персидскую армию при Иссе, близ Dörtyol, в 333 году до н. э.; оттуда он перешёл через горы Amanos на равнину Amik.
