В античном мире это побережье называлось Киликией, и Mersin лежит в её середине. Список правителей длинен и почти непрерывен: хетты, фригийцы, ассирийцы, персы, македонцы, римляне и византийцы, затем сельджуки в XI веке, Караманиды и Рамазаниды в XIV веке и османы в XV веке.
Два раскопа показывают, как далеко уходит заселение. Yumuktepe, внутри самого города, был впервые раскопан археологами Ливерпульского университета в 1937 году, и самым нижним достигнутым ими слоем был неолитический. Более поздние сезоны проследили объект через переход от неолита к медному и бронзовому векам. Gözlükule в Tarsus, немного восточнее, показывает почти ту же последовательность.
Письменная история начинается с хеттов, чьему царю Хаттусили приписывают развитие и улучшение этой области. После раздела Римской империи Киликия осталась на восточной стороне, а с распространением ислама перешла под арабское правление при халифе Османе, прежде чем достаться Аббасидам. При сельджуках область видела часть продвижения крестоносцев.
