Antik çağda Ortaca’nın üzerinde durduğu topraklar Karya içinde yer alıyordu. Makedonyalı İskender MÖ 334’te Karya’yı aldı ve onunla birlikte Ortaca toprakları Makedonlara geçti.
Sonrasında ilçe, Kleopatra’nın elinde tuttuğu Akdeniz ve Ege kıyısının bir parçası olarak bir süre Mısır yönetiminde kaldı.
Roma yönetimi MÖ 192’de başladı.
Türk dönemi Malazgirt ile açılır. 26 Ağustos 1071’de Alp Arslan komutasındaki Türk orduları, Bizans imparatoru Romanos Diogenes’i ve iki yüz bin kişilik ordusunu yenip dağıttı ve Anadolu’nun kapıları Türklere açıldı. Bununla birlikte Ortaca, İstanbul dışındaki Anadolu’nun geri kalanı gibi, Doğu Roma imparatorluğunun sınırlarından çıktı. Dalyan, Kaunos’un kaya mezarları, İztuzu plajı ve Köyceğiz gölü kıyısı aşağıda her biri kendi sayfasına sahiptir.