Muğla, Karya bölgesinin en eski kentlerinden biridir ve eski kayıtlarda kent merkezinin adı Mobolia olarak geçer. Yaklaşık MÖ 3400’de Kar adlı bir önderin yönetiminde bir halk buraya yerleşti. Bölge yaklaşık MÖ 1000’de Dor egemenliğine girdi, MÖ 228’den sonra Bergama-Roma birliğine katıldı ve MÖ 133’te Roma eyaleti oldu.
1284’te uç beylerinden Menteşe Bey tarafından alınarak Türklere geçti ve o tarihten itibaren bölgeye Menteşe denmeye başlandı.
Osmanlı hâkimiyeti aşamalı olarak geldi. I. Bayezid bölgeyi 1391’de ilhak etti; 1402’de Timur’un eline geçti, o da onu Menteşe Beyliği’ne geri verdi ve II. Murad döneminde bölge yeniden Osmanlı imparatorluğunun parçası oldu. 1811’de Saruhan, İzmir ve Menteşe sancakları Kütahya’dan alınarak Aydın vilayetine bağlandı.
