Osmaniye, Çukurova ovasının doğusunda yer alır ve binlerce yıldır iskân edilmiştir. En eski dönemlerden itibaren Hititlerin, Asurluların, Perslerin, Yunanlıların, Romalıların ve Bizanslıların, bunun yanında bir dizi başka halkın da sahnesi oldu. Daha sonra bu topraklarda Emevîler ve Abbâsîler yaşadı ve Türklerin Anadolu’yu fethiyle birlikte Türk boyları yaklaşık 1080’den itibaren gelmeye başladı. 12. yüzyılın başından beri bölge Türk yurdudur.

Tarih öncesi kayıt höyüklerdedir. Bugün Aslantaş Baraj Gölü’nün altında kalan Domuztepe’nin güney ve batı yamaçlarında Neolitik, Kalkolitik, Tunç ve Demir Çağlarına ait yerleşimler ortaya çıkarıldı. Kadirli ilçesinde Topraktepe, Taşlı, İspir ve Tırmıl höyükleri, Cevdetiye’de ise Karataşlı höyüğü vardır.