Los primeros resultados de la excavación del montículo de Pınarbaşı, en la aldea de Süleymanhacı, dentro de la provincia, establecen que Karaman y sus alrededores estaban poblados hacia el 8000 a. C. Bajo los hititas la provincia fue un centro militar y comercial y más tarde pasó a los frigios y a los lidios. En el 322 a. C. fue invadida y saqueada por Pérdicas y Filipo.

Bajo Bizancio, Karaman fue una de las ciudades importantes del cristianismo, y los restos lo muestran. En Karadağ hay un lugar conocido como Binbir Kilise —mil una iglesias— con muchísimas iglesias, monasterios, basílicas y capillas. Derbe, en la aldea de Ekinözü, y las cuevas de Manazan, en el camino a la población de Taşkale, fueron asentamientos importantes de la misma época.