Urfa, eski çağlardan beri doğunun batıyla buluştuğu yerlerin en işlek ve en önemlisi olmuştur. İki dünyayı ticaret ve kültür bakımından birbirine bağlayan eski yol sisteminin bir düğüm noktasında yer alıyordu ve bir dizi kentin — Harran, Urfa, Suruç, Birecik, Samsat, Rakka — burada yüksek bir uygarlık düzeyine ulaşmasını sağlayan şey bu konumdur. Çoğunun ne zaman kurulduğu bilinmiyor.
İki büyük yol trafiği açıklar. Biri güneydoğudan kuzeybatıya, Zagros’un eteği boyunca ve Dicle boyunca iniyordu; Yeni Asur döneminde buna Kral Yolu denirdi. Diğeri güney Mezopotamya’dan Dicle boyunca yukarı çıkıyor, Musul üzerinden Sincar’a ulaşıyor, bugünkü Nusaybin olan Nisibis’e gidiyor ve Resulayn üzerinden Harran ovasına geçiyor, ardından Fırat’ı Karkamış’ta aşıp kuzeybatıya ve güneybatıya ayrılıyordu.
