Osmaniye se encuentra en el este de la llanura de Çukurova y está poblada desde hace miles de años. Desde los períodos más antiguos fue escenario de hititas, asirios, persas, griegos, romanos y bizantinos, y de varios otros pueblos además. Más tarde omeyas y abasíes vivieron en este suelo y, con la conquista turca de Anatolia, tribus turcas comenzaron a llegar hacia 1080. Desde comienzos del siglo XII la región es tierra turca.
El registro prehistórico está en los montículos. En las laderas meridional y occidental de Domuztepe, hoy bajo el embalse de Aslantaş, se descubrieron asentamientos del Neolítico, el Calcolítico y las Edades del Bronce y del Hierro. En el distrito de Kadirli están los montículos de Topraktepe, Taşlı, İspir y Tırmıl, y en Cevdetiye el montículo de Karataşlı.
