Adana se levanta a orillas del Seyhan, el río que los antiguos llamaban Sarus, que nace en el Taurus y serpentea por la llanura hasta el Mediterráneo. Fue una de las principales ciudades de la antigua Cilicia y, según el mito griego, su nombre procede de Adano, hijo del dios del cielo Urano.
El montículo del centro de la ciudad moderna, Tepebağ, pertenece al Neolítico, el momento en que los seres humanos se asentaron por primera vez en un lugar fijo. Su historia se remonta a hacia el 6000 a. C., lo que sitúa a Adana entre los lugares habitados de forma continua más antiguos del mundo. La ciudad fue el centro del reino de Kizzuwatna antes de incorporarse a la federación hitita hacia el 1350 a. C.
