On a longtemps pensé que l'histoire de Diyarbakır remontait à 3000 av. J.-C. Les fouilles de Çayönü ont changé cela : les travaux y ont établi que la civilisation dans cette province remonte à environ 7500 av. J.-C. Hourrites, Mitanniens, Hittites, Assyriens, Mèdes, Perses, Alexandre, Romains, Byzantins, Arabes, Seldjoukides et Ottomans ont tous régné depuis lors dans la ville et ses environs.
Jusqu'à une époque récente, le nom de Diyarbakır désignait une région et non une ville. Cette région s'étendait bien au-delà de l'actuel chef-lieu de la province. Au sud et à l'est, elle englobait Mardin, Nusaybin et Cizre, et franchissait la frontière actuelle jusqu'à Sinjar, Amadiya et Erbil. À l'ouest, elle couvrait Urfa et Harran, Ceylanpınar et Raqqa sur l'Euphrate. Plus près, elle comprenait Silvan, Hani, Erzen, Hasankeyf sur le Tigre, le passage de Habur, et Siirt à l'est.
