Le nom de la ville a été réécrit par chaque souverain tour à tour. Son plus ancien nom, Mazaka, dura jusqu'à Rome ; les Romains la rebaptisèrent Kaisareia, la ville de l'empereur ; les Arabes dirent Kaysariya ; après la conquête turque de l'Anatolie, elle devint Kayseriye, et avec la République, Kayseri.
Ce qui se trouve à côté explique le reste. Kültepe, juste à l'extérieur de la ville moderne, fut habité à partir du IVe millénaire av. J.-C. — le Chalcolithique — à travers les périodes assyrienne, hittite et phrygienne et jusqu'à la fin de l'époque romaine, et il subsiste comme un musée en plein air de toutes ces périodes. Kayseri s'est développée près de ce centre et porte des traces profondes de chacune de ces civilisations.
