Gaziantep, ilk uygarlıkların ortaya çıktığı Mezopotamya ile Akdeniz arasında, tarihî İpek Yolu’nun da kullandığı önemli yolların kavşak noktasında yer alır. Bu konum, tarih öncesinden beri yerleşim görmesinin ve günümüze dek ticari, kültürel ve sanatsal açıdan önemli kalmasının nedenidir.
Bazı anlatımlara göre kentin tarihi yaklaşık MÖ 5600’e uzanır; bu da onu dünyanın en eski yerleşimlerinden biri yapar. Paleolitik, Neolitik ve Kalkolitik çağlardan Tunç Çağı’na geçti ve ardından sırayla Mezopotamya, Hitit, Mitanni, Asur, Med, Pers, Makedon, Yunan, Selevkos, Roma, Bizans, Arap-İslam ve Türk-İslam uygarlıklarına ev sahipliği yaptı. Taşın yanında bakırın kullanılmasıyla belirginleşen dönem olan Kalkolitik, yerelde Sakçagözü’nde temsil edilir.
Kentin modern adı Kurtuluş Savaşı’ndan gelir. Antep’in savunması kent halkına 6.317 şehide mal oldu ve kendi topraklarını savunmak onlara Gazi unvanını kazandırdı. Bu mücadele kentin karakterinin simgesi olarak anılır ve aynı ruhun, o zamandan beri ekonomik hayatındaki güçlü girişimcilik damarına kaynaklık ettiği kabul edilir.
