Adana se dresse sur le Seyhan, le fleuve que les Anciens appelaient Sarus, qui prend sa source dans le Taurus et serpente à travers la plaine jusqu’à la Méditerranée. Elle fut l’une des principales villes de l’ancienne Cilicie et, dans la mythologie grecque, son nom vient d’Adanus, fils du dieu du ciel Ouranos.

La butte située au milieu de la ville moderne, Tepebağ, appartient au Néolithique — le moment où les hommes se sont fixés pour la première fois en un lieu. Son histoire remonte à environ 6000 av. J.-C., ce qui place Adana parmi les lieux habités de façon continue les plus anciens du monde. La ville fut le centre du royaume de Kizzuwatna avant de rejoindre la fédération hittite vers 1350 av. J.-C.