Gaziantep лежит между Месопотамией, где появились первые цивилизации, и Средиземным морем, на перекрёстке важных дорог, которыми пользовался и исторический Шёлковый путь. Именно это положение объясняет, почему он заселён с доисторических времён и почему он сохраняет коммерческое, культурное и художественное значение до наших дней.

По некоторым данным, история города восходит примерно к 5600 году до н. э., что сделало бы его одним из старейших поселений мира. Он прошёл через палеолит, неолит и халколит в бронзовый век, а затем по очереди принимал месопотамскую, хеттскую, митаннийскую, ассирийскую, мидийскую, персидскую, македонскую, греческую, селевкидскую, римскую, византийскую, арабо-исламскую и турецко-исламскую цивилизации. Халколит — период, отмеченный использованием меди наряду с камнем, — представлен здесь в Sakçagözü.