Gaziantep se trouve entre la Mésopotamie, où sont apparues les premières civilisations, et la Méditerranée, à un carrefour de routes importantes qu'empruntait aussi l'ancienne route de la soie. Cette position explique pourquoi elle est habitée depuis la préhistoire et pourquoi elle est restée importante sur les plans commercial, culturel et artistique jusqu'à nos jours.
Selon certains récits, l'histoire de la ville remonte à environ 5600 av. J.-C., ce qui en ferait l'une des plus anciennes agglomérations du monde. Elle a traversé le Paléolithique, le Néolithique et le Chalcolithique jusqu'à l'âge du bronze, puis a abrité tour à tour les civilisations mésopotamienne, hittite, mitannienne, assyrienne, mède, perse, macédonienne, grecque, séleucide, romaine, byzantine, arabo-islamique et turco-islamique. Le Chalcolithique — la période marquée par l'usage du cuivre à côté de la pierre — est représenté localement à Sakçagözü.
